大豆磷脂在醫藥行業中的廣泛應用

1、大豆磷脂簡介

1.1大豆磷脂來源及組成

大豆中含有0.3 %～0.6 %的磷脂，大豆磷脂是大豆油脂加工過程中的副產物，大豆磷脂是一種混合磷脂，它是由磷脂酰膽堿（卵磷脂，簡稱PC，高等級為PPC）、磷脂酰乙醇胺（腦磷脂，簡稱PE）、磷脂酰肌醇（肌醇磷脂，簡稱PI）、磷脂酰絲胺酸（絲胺酸磷脂，簡稱PS）等成分組成，其中最典型的是前三種。

1.2大豆磷脂理化性質

純凈的大豆磷脂是一種白色固體物質，由于精制處理和空氣接觸等原因而變成淡黃色或棕色。大豆磷脂溶于油脂、脂肪酸和苯、乙醚等有機溶劑，部分溶于乙醇，極難溶于丙酮和乙酸甲酯，不溶于水。磷脂具有親水膠體的性質，遇水時能吸水膨脹，直至形成膠體溶液。在空氣中或陽光中不穩定，易氧化酸敗而變黑（分解）。酸堿條件下易水解，其產物為脂肪酸、甘油、磷酸、氨基醇及肌醇等（水解）。磷脂還可以被酶分解（酶解）。

大豆磷脂中主要成分多為甘油醇磷脂，其中較重要的是卵磷脂（磷脂酰膽堿），自然界存在的卵磷脂為L-α-卵磷脂，其結構式為：

由磷脂結構可見，磷脂分子具有親水和疏水雙重性，疏水部分是脂肪酸的烴基，而親水部分是磷酸、膽堿。磷脂為表面活性物質，具有乳化、分散、潤濕、速溶、脫膜、分離等作用，它的HLB值通常為9～10，具有一系列界面和膠體性質，如界面吸附、形成膠團、脂質體和乳化作用等。磷脂中各組分含量的多少對其乳化性能有影響，例如PC含量高，有利于形成O/W型乳化體系，而PE含量高有利于形成W/O型乳化體系。

1.3大豆磷脂的生理功能

磷脂是一類含磷的類脂類生理活性物質，具有促進細胞生長、促進脂肪代謝、調節血脂、健腦益智、免疫調節及抗腫瘤等特殊的生理功能，是構成人和許多動植物組織的重要成分，在生命活動中發揮著重要的功能。

2、大豆磷脂在醫藥行業中的應用

2.1大豆磷脂作為藥物的主要功能成分

2.1.1 多烯磷脂酰膽堿護肝藥

多烯磷脂酰膽堿(Polyene phosphatidylcholine,PPC)是從大豆中高度濃縮提取的一種磷脂，其主要活性成分為1,2—二亞油酰磷脂酰膽堿(Dilinoleoyl phosphatidylcholine，DLPC），是構成所有細胞膜和亞細胞膜的重要組成部分。

PPC能夠抑制酒精引起的肝纖維化和肝硬化，促進膠原的瓦解，降低血漿中丙氨酸轉氨酶(ALT)含量。PPC不僅影響肝臟纖維化過程，而且也可使已存在的肝臟纖維化恢復，同時還具有治療胰腺炎和動脈硬化等疾病的功效，因而國內外已利用PPC制成了治療肝病的藥物，“易善復”就是以PPC的混合磷脂為原料制成的護肝藥，劑型有膠囊與注射劑。

2.1.2大豆磷脂保健藥品

由于大豆磷脂具有促進細胞生長、增強神經組織、健腦益智、促進脂肪代謝、調節血脂、降低人體內膽固醇、免疫調節及抗腫瘤等特殊的生理功能，人們常通過口服一定劑量的大豆磷脂產品來預防和治療某些疾病。

2.1.3皮膚外用藥物

磷脂有加強細胞基本結構和促進新表皮細胞生長的功能，故磷脂有增進傷口愈合的作用。磷脂制備皮膚藥物，可用來治療皮膚病如腳癬、牛皮癬等皮膚病。

2.2大豆磷脂作為藥用輔料

磷脂為兩性的天然表面活性物質，具有乳化、分散、潤濕、脫模、分離等作用，精制的天然磷脂可用作制備各種藥物制劑的輔料。

2.2.1大豆磷脂作為乳化劑用于乳劑藥物

乳劑藥物分散度大、吸收快、起效快、具有靶向性，有利于提高生物利用度。由于磷脂無毒、無刺激、生物相容性好，而且本身具有良好的生理活性、是天然的優良乳化劑，因此在制備乳劑藥物時，首選磷脂作為乳化劑，PC含量高的磷脂常用來制備水包油(O/W)型乳劑，例如脂肪乳、抗癌藥物鴉膽子油乳劑等。

2.2.2大豆磷脂作為脂質體膜材用于制備脂質體

脂質體具有靶向性和淋巴定向性、緩釋作用、降低藥物毒性、提高主藥穩定性等特點，在臨床上常作為抗腫瘤藥物、抗寄生蟲藥物、抗菌藥物、激素類藥物等藥物的載體。磷脂是形成脂質體的重要材料。磷脂的出現是對癌癥治療的重大突破。我國現有10多種抗癌藥物均使用了磷脂生產的脂質載體。如紫杉醇、兩性霉素B、多柔比星脂質體制劑。

2.2.3藥物與磷脂形成復合物

磷脂復合物是藥物和磷脂分子通過電荷遷移作用而形成的較為穩定的化合物或絡合物。一般認為磷脂復合物是脂質體的一類衍生物，或者是固體分散物。磷脂結構中磷原子上羥基中的氧原子有較強的得電子傾向，而氮原子有較強的失電子傾向，因此在一定條件下，它可與一定結構的藥物分子生成復合物。藥物與磷脂形成復合物后，理化性質、生物學活性等都會發生很大程度的改變，表現出很多與母體藥不同的特性。理化性質的改變如脂溶性明顯增強，熔點、吸收系數、光譜特征等也會發生明顯變化等。生物學活性的改變如磷脂復合物的活性一般比母體藥物更強、生物利用度更高、毒副作用更小。

磷脂復合物通常的制備方法是將藥物和磷脂置于非質子傳遞溶劑如芳烴、鹵素衍生物或一些環醚中(如四氫呋喃、三氯甲烷、甲醇、乙醚、二氧六環等)，通過加熱、攪拌、回流等手段處理而制得。制備好的復合物可通過蒸發或在真空下去除溶劑得到，也可用冷凍干燥法或非溶劑沉淀法分離得到。

藥物磷脂復合物的研究自20世紀80年代以來，逐漸引起重視，由于其制備方法簡單、成本低廉，近年來在藥物制劑方面的應用逐漸增多，特別是在中藥磷脂復合物的研究方面取得了較大的成就，如非甾體抗炎藥物的磷脂復合物（吲哚美辛-磷脂復合藥物、雙氯芬酸-磷脂復合物）、抗原抗體蛋白磷脂復合物（膽甾醇-磷脂-皂角苷復合物、多糖-磷脂-抗原復合物）、蛋白質多肽類藥物磷脂復合物（脂蛋白-磷脂復合物）、金屬離子磷脂復合物（Zn-磷脂復合物、Ca2+-磷脂-蛋白質復合物）、中藥活性成分磷脂復合物，很多適合做成磷脂復合物的中藥，如水飛薊賓、葛根素、靛玉紅、殼聚糖、銀杏提取物、燈盞花素、人參總皂苷、淫羊藿黃酮、黃芩苷、丹皮酚、姜黃素等都已進行了復合物的制劑學研究。國內外已有很多產品上市，包括水飛薊素、水飛薊賓、甘草次酸、綠茶提取物、銀杏提取物、葡萄籽提取物、人參提取物、山楂提取物等數10種磷脂復合物的專利及保健品，且有硬膠囊、軟膠囊、霜劑、凝膠、顆粒、乳劑等多種劑型。

2.2.4大豆磷脂作為穩定劑用于混懸劑、氣體分散劑、固體分散級等藥物

磷脂為兩性的天然表面活性物質，具有乳化、分散、潤濕、脫模、分離等作用，因此也常用于混懸劑、氣體分散劑、固體分散級等藥物中，起助懸、分散、潤滑等作用。如在制備青霉素及其類似產品中加入大豆磷脂，具有溶解性好，吸收好，無疼痛，增療效，抗過敏等作用。發達國家使用青霉素都必須加2%-3%的磷脂。在甘油酯栓劑基質中加入大豆磷脂，能起到很好的潤滑、保護的作用。

2.3大豆磷脂作為輔料應用于藥用包裝輔料

大豆磷脂無毒、無污染，是良好的天然表面活性劑，因此大豆磷脂廣泛應用于藥品、食品的脫模劑；有時也作為輔料用于制備藥物包衣。